格列美脲胶囊
成份：
本品主要成份为格列美脲。
所属类别：
化药及生物制品>>代谢及内分泌系统药物>>影响血糖的药物>>降糖药
性状：
本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。
适应症
2型糖尿病
用法用量
遵医嘱口服用药。对于糖尿病患者，格列美脲或任何其它降糖药物都无固定剂量，必须定期测量空腹血糖和糖化血红蛋白以确定患者用药的最小有效剂量；测定糖化血红蛋白水平以监测患者的治疗效果。
通常起始剂量：在初期治疗阶段，格列美脲的起始剂量为1-2mg每天一次，早餐时或第一次主餐时给药。那些对降糖药敏感的患者应以1mg每天一次开始，且应谨慎调整剂量。格列美脲与其它口服降解药之间不存在精确的剂量关系。格列美脲最大初始剂量不超过2mg。
通常维持剂量：通常维持剂量是1-4mg每天一次，推荐的最大维持量是6mg每天一次。剂量达到2mg后，剂量的增加根据患者的血糖变化，每1-2周剂量上调不超过2mg。
不良反应
低血糖。本品可引起低血糖症，尤其老年体弱患者在治疗初期，不规则进食，饮酒及肝肾功能损害患者。据报道，发生率为2%。
消化系统症状：恶心呕吐，腹泻、腹痛少见。
有个别病例报道血清肝脏转氨酶升高。
皮肤过敏反应，瘙痒、红斑、荨麻疹少见。
其他：头痛、乏力、头晕少见。
禁忌
己知对格列美脲有过敏史者禁用。
糖尿病酮症酸中毒伴或不伴昏迷者禁用，这种情况应用胰岛素治疗。
孕妇、分娩妇女、哺乳期妇女禁用。
注意事项
病人用药时应遵医嘱,注意饮食,运动和用药时间。2.治疗中应注意早期出现的低血糖症状,如头痛、兴奋、失眠、震颤和大量出汗，以便及时采取措施,严重者应静脉滴注葡萄糖液，对有创伤、术后,感染或发热病人应给与胰岛素维持正常血糖代谢。3.避免饮酒，以免引起类戒断反应。
孕妇及哺乳期妇女用药：
怀孕及哺乳期间禁用。
儿童用药
尚无格列美脲对儿童患者的安全性和有效性的研究，故不推荐儿童应用本品。
老年用药：
老年人、虚弱和营养不良的患者或肝肾功能不确的患者，初始剂量、剂量上调和维持量应慎重，应遵医嘱，以避免低血糖反应。
药物相互作用
与水杨酸类，磺胺类，保泰松类，抗结核病药，四环素类，单胺氧化酶抑制剂，β受体阻滞剂，氯霉素，香豆素类和环磷酰胺等合用可增强本品作用。
氯丙嗪，拟交感神经药，皮质激素类，甲状腺激素，口服避孕药和烟酸制剂等可降低本品降血糖作用。
本品可以减弱病人对酒精的耐受力，而酒精亦可能加强药物的降血糖作用。
药物过量：
过量服用，患者会突发低血糖反应。
药理作用
本品为第二代磺酰脲类口服降血糖药，其降血糖作用的主要机理是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，部分提高周围组织对胰岛素的敏感性。本品与胰岛素受体结合及离解的速度较格列本脲为快，较少引起较重低低血糖。
药代动力学
本品口服后迅速而完全吸收，空腹或进食时服用对本品的吸收无明显影响，服后2～3 小时达血药峰值，口服4mg平均峰值约为300ng/ml，t1/2约5～8小时，本品在肝脏内经P450 氧化物代谢成无降糖活性的代谢物，60%经尿排泄，40%经粪便排泄。
吸收
口服给药后，格列美脲100%在胃肠道吸收。健康人单次口服和非胰岛素依赖型患者多次口服格列美脲在给静脉注射药后一小时内吸收显著，2～3小时血药浓度达到峰值（Cmax），就餐时给予格列美脲，平均达峰时间略升高12%，而平均Cmax和血药浓度—时间曲线下面积（AUC）轻度降低（分别为8%和9%）。
分布
健康人静脉注射格列美脲后，表观分布容积（Vd）是8.8L（113ml/kg），总清除率是47.8ml/min，蛋白结合率大于99.5%。
代谢
无论是静脉注射或口服格列美脲，格列美脲通过氧化生物转化作用完全代谢。主要代谢产物是环已基羟甲基衍生物（M1）和羧化衍生物（M2）。细胞色素P450ⅡC9已被证明参与了格列美脲向M1的生物转化。M1经一个或几个细胞溶质酶作用而进一步代谢为M2，M1在动物模型上与它的母体相比有大约l/3的药理活性，而M2没有此活性，然而关于M1降血糖作用是否在临床上有意义目前尚不清楚。
排泄
当用14C标记的格列美脲口服给药时，七天内总放射性的近60%在尿中出现，其中，M1和M2（占主要）占80～90%。约40%的放射性出现在粪便中，其中M1和M2（占主要）占约70%，母体药物没有在尿中或粪中发现。在患者静脉注射给药后，格列美脲和它的M1代谢产物均未发现有胆汁排泄。
药代动力学参数：在正常人给予单剂量，剂量比例（1，2，4和8mg）研究和在2型糖尿病患者给予单剂量和多剂量，平行的剂量比例（4mg和8mg）研究结果表明格列美脲没有在血清蓄积，且格列美脲的药代动力学在2型糖尿病患者和健康志愿者中没有差异。格列美脲的口服清除率在l～8mg间没有变化，提示为线性药代动力学。
特
格列美脲胶囊
殊人群：
老年人比较了65岁以下2型糖尿病病人和65岁以上2型糖尿病病人在每天给药6mg后的差异，结果表明两组间格列美脲的药代动力学无显著差异。老年病人与年轻病人相比，血药浓度达稳态时平均AUC低大约13%，经平均体重校正后的清除率高大约11%。
儿童未进行儿童病例的研究。
性别体重差异经校正后，男性与女性的格列美脲药代动力学无显著差异。
种族未进行专门实验研究种族的差异，但在2型糖尿病患者的安慰剂对照的研究中，格列美脲的抗高血糖作用在白人（N=536），黑人（N=63）和西班牙人具有可比性。
肾功能不全：在15例肾功能较差的患者中进行单剂量、开放性研究，平均血肌酐清除率（CLcr）水平不同的3组患者服用格列美脲（3mg）：（Ⅰ组CLcr=77.7ml/min，n=5），（Ⅱ组CLcr=27．7mL/min，n=3），（Ⅲ组CLcr=94mL/min，n=7）。在全部3组患者中，格列美脲耐受良好，结果显示格列美脲血清水平随肾功能下降而下降。然而，M1和M2的血清水平（平均AUC值）从Ⅰ组到Ⅲ组升高了2.3倍和8.6倍。终末半衰期（T1/2）没有变化，但M1和M2的T1/2随肾功能下降而升高，但M1和M2的平均尿排泄占总剂量的百分数降低（从Ⅰ组到Ⅲ组分别降低44.4%、21.9%和9.3%）。
对16位有肾功能损害的2型糖尿病患者进行了每日服用1～8g剂量的为期3个月的多剂量研究，结果与服用单剂量患者一致。肾清除率低于22mL/min的患者每日仅服1mg格列美脲，即可有效控制血糖。研究结果提示对于有肾病的2型糖尿病患者，每日给予1mg的格列美脲可以起效，剂量可以根据空腹血糖水平进行调整。
肝功能不全：未进行研究。 [1]
